Factores epidemiológicos y clínicos asociados a las muertes por COVID-19 en pacientes hospitalizados en la UCI del Hospital Obrero N°3 de Santa Cruz de la Sierra-Bolivia, gestiones 2020 a 2023

Declaración de originalidad y derechos de autor III Dedicatoria V Agradecimientos VII Contenido IX Lista de figuras XIII Lista de tablas XV Lista de abreviaturas y símbolos XVI Resumen XIX Abstract XXI 1. Introducción 1 1.1. Antecedentes 2 1.2. Problema de investigación 3 1.3. Justificación 5 1.4. Campo de acción 6 1.5. Pregunta de investigación 6 1.6. Objetivos 6 1.6.1. Objetivo general 6 1.6.2. Objetivos específicos 7 1.7. Hipótesis 7 1.8. Contribución al estado del conocimiento 8 1.8.1. Estado del arte 9 1.9. Organización de la tesis doctoral 14 2. Marco teórico 15 2.1 Marco contextual 15 2.2 Marco teórico conceptual 17 2.2.1 Introducción 17 2.2.2 Definición y características de la COVID-19 19 2.2.2.1 Origen y evolución del SARS-CoV2 19 2.2.3 Impacto epidemiológico y situación en Bolivia 21 2.2.4 Letalidad 24 2.2.4.1 Letalidad por COVID-19 en pacientes críticos 26 2.2.4.2 Factores de riesgo específicos de muerte 27 2.2.4.3 Patogénesis 28 2.2.5 Modelos teóricos aplicables al estudio de la letalidad 29 2.2.5.1 Modelo de Leavell y Clark (niveles de prevención) 29 2.2.5.2 Modelo de Lalonde (determinantes de la salud 30 2.2.5.3 Modelo de causalidad múltiple 30 2.2.6 Factores asociados a la muerte por COVID-19 31 2.2.6.1 Factores demográficos 31 2.2.6.2 Factores clínicos y comorbilidades 31 2.2.6.3 Factores inmunológicos y bioquímicos 32 2.2.6.4 Factores hospitalarios y de atención 32 2.2.6.5 Factores socioeconómicos y contextuales 33 2.2.7 Variantes 33 2.2.7.1 Clasificación de las variantes de SARS-CoV2 33 2.2.8 Transmisión 35 2.2.9 Síntomas 37 2.2.10 Diagnóstico 38 2.2.11 Toma de muestra y envío 39 2.2.12 Determinantes relacionados a severidad clínica 40 2.2.13 Complicaciones 41 2.2.14 Evaluación y clasificación de gravedad de los pacientes 42 2.2.14.1 Gravedad de la enfermedad del COVID – 19 según la OMS 42 2.2.15 Tratamiento 44 2.2.15.1 Tratamiento y manejo clínico en UCI 45 2.2.16 Medidas preventivas 46 2.2.16.1 Estrategias de prevención y control en hospitales 46 2.2.17 Vacunación contra el COVID-19 47 3. Marco metodológico 53 3.1. Enfoque metodológico 53 3.2. Tipo de estudio 53 3.3. Lugar de estudio 54 3.4. Población y muestra 54 3.4.1. Población 54 3.4.2. Definición de caso 55 3.4.3. Definición de control 55 3.4.4. Muestra 55 3.4.5. Técnicas de muestreo 57 3.4.6. Criterios de inclusión y exclusión 57 3.5. Variables del estudio 58 3.5.1. Variables dependientes e independientes 58 3.5.2. Operacionalización de las variables 58 3.6. Instrumentos, procesamiento y análisis de la información 61 3.6.1. Instrumento 61 3.6.2. Procesamiento y análisis de la información 61  Análisis estadístico 61 3.6.3. Aspectos éticos 62 4. Análisis y discusión de resultados 65 4.1. Resultados 65 4.1.1. Análisis descriptivo 65 4.1.2. Análisis de asociación de variables 70 Comparación de medias en variables cuantitativas 75 Estratificación de variables 78 Resultados de regresión logística multivariada 79 4.2. Discusión 82 4.3. Limitaciones del estudio 90 Conclusiones y recomendaciones 95 Conclusiones 95 Recomendaciones 96 Sustento científico 98 Referencias bibliográficas 99 A. Anexo: Ficha de recolección de la información 1 B. Anexo: Ficha epidemiológica COVID – 19 1 C. Anexo: Acta comité de Ética en la investigación clínica 2 Lista de figuras Página Figura 2.1. Estructura del Coronavirus – ARN monocatenario positivo, proteínas estructurales y envoltura (93). 21 Figura 2.2. Esquema de transmisión horizontal y propagación del SARS-VoV-2 (152) 37 Figura 3.1. Tamaño de muestra. Estudios de casos y controles. Grupos independientes 56 Figura 3.2. Población y muestra pacientes hospitalizados en la UCI del Hospital Obrero N°3 durante el periodo de abril 2020 a octubre 2023 56 Figura 4.1. Análisis bivariado de variables generales de pacientes hospitalizados en la UCI del Hospital Obrero N°3 durante el periodo de abril 2020 a octubre 2023 71 Figura 4.3. Análisis bivariado de comorbilidades en pacientes hospitalizados en UCI del Hospital Obrero N°3 durante el periodo de abril 2020 a octubre 2023 75 Figura 4.4. Comparación de las medias de edad en años de los fallecidos y no fallecidos de paciente hospitalizados en UCI del Hospital Obrero N°3 en el periodo de abril 2020 a octubre 2023 76 Figura 4.5. Comparación de medias entre días de internación entre los fallecidos y no fallecidos de paciente hospitalizados en UCI del Hospital Obrero N°3 en el periodo de abril 2020 a octubre 2023 77 Figura 4.6. Comparación de medias entre días de evolución previo a la atención médica entre los fallecidos y no fallecidos de paciente hospitalizados en UCI del Hospital Obrero N°3 en el periodo de abril 2020 a octubre 2023 77 Figura 4.7. Asociación de variable Vacuna con edad > 60 años, comorbilidad e IAAS con variable muerte de paciente hospitalizados en UCI del Hospital Obrero N°3 en el periodo de abril 2020 a octubre 2023 78 Figura 4.8. Asociación de variable Días de internación, diabetes mellitus, hipertensión arterial, enfermedad renal y medicación previa con variable muerte de paciente hospitalizados en UCI del Hospital Obrero N°3 en el periodo de abril 2020 a octubre 2023 79 Figura 4.9. Resultados de regresión logística multivariada de variables en estudio de pacientes hospitalizados en UCI del Hospital Obrero N°3 durante el periodo de abril 2020 a octubre 2023 81 Figura 4.10. Curva ROC del modelo predictivo de regresión logística multivariada para mortalidad en pacientes con COVID-19 en pacientes hospitalizados en la UCI del Hospital Obrero N°3 durante el periodo de abril 2020 a octubre 2023 81 Figura A.1. Ficha de recolección de información. 1 Figura B.1. Ficha epidemiológica COVID-19. 1 Figura C.1. Acta comité de ética. 2 Lista de tablas Página Tabla 3.1. Operacionalización de las variables de estudio de los pacientes hospitalizados en UCI del Hospital Obrero N°3 durante las gestiones abril 2020 a octubre 2023 58 Tabla 4.1. Descripción de características epidemiológicas de los pacientes hospitalizados en UCI del Hospital Obrero N°3 durante el periodo de abril 2020 a octubre 2023 65 Tabla 4.2. Descripción de características clínicas de los pacientes hospitalizados en UCI del Hospital Obrero N°3 durante el periodo de abril 2020 a octubre 2023 67 Tabla 4.3. Descripción de características de comorbilidad, días estancia e IAAS de los pacientes hospitalizados en UCI del Hospital Obrero N°3 durante el periodo de abril 2020 a octubre 2023 69 Tabla 4.4. Comparación de medias en variables de los pacientes COVID- 19 hospitalizados en UCI del Hospital Obrero N°3 durante el periodo de abril 2020 a octubre 2023 76 Lista de abreviaturas y símbolos COVID-19.- Enfermerdad del coronavirus 19 UCI: Unidad de Cuidados Intensivos OMS.- Organización Mundial de la Salud ESPII. - Enfermedad de salud pública de importancia internacional SDRA. - Síndrome de dificultad respiratoria aguda VIH: Virus de inmunodeficiencia humana RT-PCR: Reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa NAAT: Amplificación de ácidos nucleicos SARS-CoV-2: Síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 CFS: Escala de Fragilidad Clínica VOC: Variantes de preocupación VOI: Variantes de interés CDC: Centros para el Control y Prevención de Enfermedades NAAT: Amplificación de ácidos nucleicos MERS-CoV: Coronavirus del síndrome respiratorio de Medio Oriente VIH: Virus de inmunodeficiencia humana SDRA: Síndrome de dificultad respiratoria aguda CID: Coagulación intravascular diseminada TAC: Tomografía axial computarizada PEEP: Presión positiva al final de la espiración CPAP: Presión positiva continua durante la inspiración y la espiración PAM: Presión arterial media ALT: Alanina aminotransferasa AST: Aspartato aminotransferasa LDH: Lactato deshidrogenasa FDA: Administración de alimentos y medicamentos de Estados Unidos EPOC: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica PCR: Proteína C reactiva PAI: Programa ampliado de inmunización

Introducción La COVID-19, causada por el SARS-CoV-2, es una enfermedad infecciosa de alta transmisibilidad que puede evolucionar desde cuadros leves hasta críticos y muerte, generando una presión sin precedentes sobre los sistemas de salud y, en particular, sobre las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI). Estudios internacionales identifican como factores de riesgo de mortalidad la edad avanzada, la presencia de comorbilidades, y otros. En Bolivia, la rápida propagación del virus y la saturación hospitalaria evidenciaron limitaciones estructurales, con altas tasas de mortalidad en pacientes críticos. En este contexto, resulta fundamental identificar los factores asociados a la muerte en pacientes hospitalizados en UCI, con el fin de optimizar la atención clínica, priorizar recursos y fortalecer la preparación ante futuras emergencias sanitarias. Objetivo El objetivo principal fue determinar los factores clínicos y epidemiológicos asociados con la mortalidad por COVID-19 en pacientes adultos hospitalizados en la UCI del Hospital Obrero N°3 entre abril de 2020 y octubre de 2023. Métodos Se desarrolló un estudio cuantitativo, observacional, analítico y retrospectivo, con diseño de casos y controles. La población incluyó 781 pacientes adultos, de los cuales la muestra final fue de 628 pacientes (314 casos: fallecidos; 314 controles: sobrevivientes), emparejados por edad y sexo. Se analizaron variables dependientes (mortalidad) e independientes (presentación clínica y epidemiológica, comorbilidades, días de estancia hospitalaria, infecciones asociadas a la atención en salud y vacunación), utilizando estadística descriptiva e inferencial, con cálculo de Odds Ratio (OR) para identificar asociaciones significativas. Resultados Los resultados evidenciaron que la mortalidad se asoció significativamente con edad avanzada, presencia de comorbilidades, mayor duración de la estancia hospitalaria, gravedad clínica al ingreso y complicaciones hospitalarias, mientras que la vacunación contra COVID-19 constituyó un factor protector. Conclusiones Se concluye que la mortalidad en pacientes críticos de UCI está determinada por factores clínicos y epidemiológicos específicos, y que la vacunación disminuye de manera significativa el riesgo de muerte. Estos hallazgos proporcionan evidencia local relevante para la toma de decisiones clínicas, estrategias de prevención y manejo temprano de pacientes críticos con COVID-19.